넥스트큐어, 리가켐바이오와 공동연구개발 B7-H4 ADC 비임상 성과 발표

- 미국 SITC(면역항암학회)에서 공동연구개발 중인 LNCB74 전임상 성과 발표
- B7H4 발현 동물모델에서 낮은 용량으로도 종양의 완전관해 확인
- 2024년 말 FDA IND 제출, 2025년 초 글로벌 임상 1상 진입 예정

㈜리가켐 바이오사이언스(141080KS, 이하 ‘리가켐바이오’)는 B7-H4 ADC 항체 파트너사인 넥스트큐어(NextCure, Inc., 이하 ‘넥스트큐어’)가 11월 6일부터 10일까지 미국 휴스턴에서 개최되는 제39회 SITC(면역항암학회, Society for Immunotherapy of Cancer, 이하 SITC 2024)를 통해 LNCB74(LCB41A)의 비임상 성과를 발표했다고 밝혔다.

LNCB74는 B7H4 (V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1, VTCN1)를 표적으로 하는 ADC로 넥스트큐어의 항체에 리가켐바이오의 차세대 링커 플랫폼인 컨쥬올(ConjuAll)과 MMAE 톡신 (toxin)이 적용됐다. B7H4는 정상조직에서의 발현은 제한적이나 유방암, 난소암, 자궁내막암 등 다양한 고형암에서는 과발현되어 표적치료제 개발에 유망한 타겟으로 평가받고 있다. 리가켐바이오와 넥스트큐어는 2022년 11월 B7-H4 ADC에 대한 공동연구개발 계약을 체결한 바 있다.

LNCB74는 항체의 표적특이적 결합력 및 링커의 암세포 특이적 톡신 방출을 통해B7-H4를 발현하는 동물 모델실험을 통해 낮은 용량에서도 종양의 완전 관해를 확인하였다. 특히 실제환자유래 암세포를 이용한 동물 실험에서도 LNCB74는 경쟁사의 동일 타겟 ADC 대비 매우 우수한 항암효과를 보였다. 투여된ADC가 종양조직 도달 전 항체에서 유리된 톡신은 독성을 일으킨다고 알려져 있는데 링커의 안정성으로 인해 톡신의 이러한 혈중 방출량은 매우 낮게 관찰되었으며, 영장류 독성평가에서도 우수한 안정성 및 내약성을 확인했다.

리가켐바이오와 넥스트큐어는 2024년 말 FDA에 임상시험계획서(IND) 제출을 예정하고 있으며, 2025년 초 글로벌 임상 1상 진입을 목표로 하고 있다. 이번 SITC 2024에서 확인된 LNCB74의 우수한 전임상 성과를 바탕으로 향후 진행될 용량 증대(dose escalation) 임상 1상에서 용량 제한독성 및 치료효과가 경쟁 B7-H4 ADC들 대비 우수할 것으로 기대된다. 또한, B7-H4는 미충족 의료 수요가 높은 부인과암종(유방암, 난소암, 자궁내막암 등)에서 과발현 되는 것으로 알려져 있어 높은 시장성을 확보할 것으로 예상된다.

리가켐바이오는 이번 발표 외에도 SITC 2024에서 자체개발중인 “LCB39(STING agonist)”의 전임상결과를 발표했으며, 12월 개최되는 ASH(미국혈액암학회)에서 중국 파트너사인 시스톤(CStone Pharmaceuticals)이 “LCB71(CStone 프로젝트명 CS5001, ROR1-ADC)”의 글로벌 임상1상 최신 데이터를 발표할 예정이다.

끝.