공개된 초록 :
Program Guide – ASCO Meeting Program Guide

Cstone사 보도자료 (영문) : 

CStone Announces Abstract Release of CS5001 (ROR1 ADC) First-in-Human Clinical Data on ASCO Website-CStone Pharmaceuticals

기사 내용 국문본을 아래와 같이 전달드리니 참고 부탁드립니다.

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  리가켐바이오의 파트너사 시스톤(CStone), CS5001(ROR1 ADC) 첫 임상 데이터 ASCO 초록 공개
  
  
  

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    • 파트너사 CStone, CS5001(LCB71, ROR1 ADC)의 진행성 고형암 및 림프종 환자 대상 글로벌 1a/1b상 초기 임상데이터 초록 공개.
      

    • LCB71은 리가켐바이오의 ADC Platform기술과 PBD 전구약물(Prodrug)이 적용된 First-In-Class ROR1 ADC. 낮은 용량에서도 높은 효능 확인됨에 따라 자체 링커 기술 및 톡신 기술의 높은 경쟁력 재확인.

    • 리가켐바이오가 독자개발한 신규 PBD Prodrug을 통해 기존 PBD의 독성 문제를 극복하고 이례적으로 고형암에서도 항암효과 확인. 

    • 8단계의 용량군까지 진행된 용량 증대 임상 1a상에서 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD) 관찰되지 않아 우수한 안전성 입증. 

    • 객관적 반응이 관찰되기 시작한 용량 기준 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자군에서는 ORR 50.0%, 호지킨 림프종 환자군에서는 ORR 55.6%로 경쟁 약물인 Zilovertamab Vedotin(MK-2140)의 29%(DLBCL), 32%(비호지킨 림프종) 대비 우수한 효능 확인.

      
      

      
      

      
      

      
      

      
      

  
  

   

  중국 쑤저우에 위치한 시스톤(CStone Pharmaceuticals(“CStone”, HKEX: 2616))은 혁신적인 면역항암치료제와 정밀의약품의 연구, 개발 및 상업화에 주력하는 선도적인 바이오 제약 회사이며, 오늘 진행성 고형암 및 림프종 환자를 대상으로 한 CS5001(ROR1 ADC)의 글로벌 다기관에서 진행된 임상 1a/1b의 초기 임상데이터가 포함된 초록이 ASCO 웹사이트에 공개되었다고 밝혔다. 추가적인 최신 임상 데이터는 ASCO 2024에서 포스터세션을 통해 발표될 예정이다.  

   

  
  

  • 초록 제목:  
    A phase 1a/b, multi-regional, first-in-human study of CS5001, a novel anti-ROR1 ADC, in patients with advanced solid tumors and lymphomas. 
    진행성 고형종양 및 림프종 환자를 대상으로 한 신규 ROR1 ADC(CS5001)에 대한 글로벌 다지역, 임상 1a/b상 연구 

  • 세션 일시 : 2024년 6월 1일 오전 9시 ~ 오후 12시(미국 중부 표준시) 

  • 초록 번호 : 3023 

   

  
  

  CS5001은 CStone Pipeline 2.0의 주요 프로그램중 하나로, 새로운 기술로 개발된PBD 전구약물(Prodrug)이 적용된 First-In-Class ROR1-ADC다. 이번 연구의 목적은 진행성 고형암 및 B세포 림프종 환자를 대상으로 CS5001의 안전성, 약동학(PK) 및 항종양 활성 평가다. 초록에 기재된 데이터 마감일 기준으로, 임상1a상의 처음 8개 용량군(7~125μg/kg)에서 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD)가 관찰되지 않아 우수한 안전성을 보이고 있으며, 예상한 약동학적(PK) 특성을 나타내고 있다. 또한, 미만성 거대 B세포 림프종 (DLBCL), 호지킨 림프종, 비소세포폐암 (NSCLC), 췌장암 등을 포함한 다양한 고형암 및 혈액암에서 약효가 관찰되었다.   

  
  

   

  오는 ASCO 2024에서 포스터세션을 통해 처음으로 CS5001의 추가 효능 및 안전성 데이터 공개할 예정이다.  
  

  • 포스터에 명시된 데이터 마감일 기준, 용량군을 9단계(156μg/kg)까지 증량했음에도 DLT가 관찰되지 않았고, MTD에도 도달하지 않았음.   
    

  • 대부분의 약물 관련 이상반응은 1등급 또는 2등급(NCI-CTCAE v5.0기준 )으로, 사전에 고도로 치료받은 진행성 고형암 및 림프종 환자들에게 CS5001이 우수한 안전성을 보임. 

  • CS5001의 PK 데이터 노출은 용량에 비례적이며, ADC와 전체 항체의 노출도 유사함. 이는 CS5001약물이 체내 혈액 내 탁월하게 안정함을 입증함. 다양한 고형암(RECIST v1.1 기준) 및 혈액 악성 종양(Lugano 2014 기준)에서 고무적인 항종양 활성이 관찰됨. 

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  • - 호지킨 림프종 : 객관적 반응은 용량 수준 5 (50μg / kg) 이상 에서 관찰됨.  
    용량 수준 5~9에서 평가 가능한 9명의 환자 중 1명의 완전 반응(CR)과 4명의 부분 반응(PR) 이 관찰되어 55.6%의 객관적인 반응률(ORR)을 달성함.  
    
    

  • - DLBCL : 용량 7 (100μg / kg) 이상에서 객관적 반응이 관찰되었으며, 즉, 용량 수준 7-9에서 6명의 평가 가능한 환자 중 1 CR 및 2 PR 이 관찰되어 50.0%의 객관적인 반응률(ORR)을 달성함. 
    
    

  • - 고형암에서는 용량 수준 7(100 μg/kg) 이상에서 다수의 부분반응(PR) 및 안정 질병(SD)이 관찰되었으며, 특히 NSCLC(1 PR 및 3 SD), 췌장암(1 PR), 삼중음성유방암(TNBC; 1 SD), 난소암(1 SD)에서 이러한 경향이 두드러짐. 이러한 치료적 경향을 고려할 때, 용량이 증가함에 따라 고형암에서 더 강력한 항종양 활성이 기대됨. 

   

  
  

  현재 보고된 연구에서 1a상 용량 증량은 진행 중이며, 더 높은 용량에서 추가 환자 모집을 병행하여 2상 권장 용량(RP2D)을 결정하고 ROR1 발현과 효능 간의 관계를 평가할 예정이다. 업데이트된 데이터는 향후 투자자 미팅 및 학회(예: ESMO 및 ASH)에서 공개 될 예정이다. 또한, 용량 최적화 및 잠재적 등록을 위해 관심 있는 적응증에서 1b상에서 용량 확장 연구를 곧 시작하고 2024년 말까지 pivotal trials을 시작할 계획이다. 

   

  
  

  CS5001(ROR1 ADC) 소개 

  CS5001은 현재 ROR1(receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1)을 표적으로 하는 임상 단계의 항체-약물 접합체(ADC)다. CS5001은 독특하게 설계된 LigaChem Biosciences가 독자 개발한 종양 특이적 절단 가능 링커와 pyrrolobenzodiazepine (PBD) 전구약물을 적용한 치료제다. 약물이 종양에 도달한 후에만 링커와 전구약물이 절단되어 PBD 독소를 방출하고, 암세포에서 치명적인 DNA 교차결합을 일으킨다. 링커와 PBD 전구약물을 함께 적용하면 기존의 PBD 페이로드와 관련된 독성 문제를 효과적으로 해결할 수 있어 더 향상된 안전성 프로필을 얻을 수 있다. 또한 CS5001은 위치 특이적 약물 접합 기술을 활용해 정밀한 약물 항체 비율을 구현하여 균일한 생산과 대규모 제조가 가능하게 한다. 

   

  2020년 10월, CStone은 LigaChem Biosciences, Inc.(LCB)와 CS5001의 개발 및 상업화를 위한 라이센스 계약을 체결했다. CS5001은 한국 기반의 선도 바이오텍 회사인 LigaChem Bio와 ABL Bio의 협력으로 처음 개발되었다. 계약에 따라, CStone은 한국 외의 글로벌 개발 및 상업화에 대한 독점적 권리를 획득했다.  
   
  이상.